"我不知道我是谁？从哪里来？但是，我知道有一件事是肯定的：当我发怒的时候，你一定不会喜欢我。"——布鲁斯·班纳，科学家，本片主人公。
布鲁斯·班纳（艾里克·巴纳 饰）的命运从小就充满了悲剧色彩，他的父亲脾气异常暴躁，而且还是个酒鬼，每次喝醉时就拿家人出气，小班纳和他的母亲常常受到这种折磨。直到有一天，酒醉后的父亲把母亲活活折磨致死。父亲被送上了法庭，眼看着母亲惨死的班纳，迫于父亲的淫威，却不敢说出实情。杀害母亲的父亲因此被无罪释放，小班纳的心理从此埋下了恐惧的阴影。
长大后的班纳成为伯克利最具天赋的物理学家，他和女助手贝蒂·萝丝（珍妮弗·康纳莉 饰）等专家，奉命进行一项改变人类细胞的机密军事实验。虽然班纳在这个领域取得了突出的成绩，但主管秘密军事实验的罗斯将军，却总是对班纳的研究成果嗤之以鼻。而班纳的助手贝蒂则是罗斯将军的女儿，两人的关系日益亲密，一心扑在研究上的班纳沉浸于爱情的甜蜜，似乎即将从年少时的恐惧阴影中走出来。
但是，所有这些都因一场意外而改变——在一次实验中，不幸发生了大爆炸。受到过量伽玛射线辐射的班纳也因此而产生了恐怖的异变：只要他一旦发怒，身体就会迅速膨胀成一个巨大的绿色怪人。而平常的班纳看起来一切正常，似乎和从前并没有什么两样。但班纳自己却感到，正有一股强大的黑暗力量将他一步步推向深渊，他对贝蒂的言辞越发激烈，连自己也无法控制自己。班纳被迫遭到隔离并严加看管，但是逐渐强大的他已经变得越来越难以控制，仿佛心里有一头野兽要挣脱出来。此时的班纳内心充满恐惧，源于父亲的童年阴影再次降临。
最终，在恐惧的不断侵袭和射线的刺激诱导下，班纳还是没能抵挡住那股邪恶力量的暴发，心中的怪兽战胜了人类的情感——他变成了一个无比强大的绿巨人。在实验蒙受巨大损失后，主管秘密研究的罗斯将军愤怒了，他发誓要将这绿色怪物亲手摧毁。而深爱班纳的贝蒂更认为自己对这场可怕的意外负有不可推卸的责任，无法就此放手的她决心和班纳并肩奋战到底。已经变身成绿色巨人的班纳，面对几乎所有人类的敌意和贝蒂一人的真爱，决定拿出异于常人的勇气去迎战一切威胁……
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