2004年，这是最坏的年代。
陈永仁(梁朝伟饰)被杀后两年，刘建明(刘德华饰)被警队内部调查，架空职权，被派无关重要的庶务工作。与妻子MARY的婚姻破裂，连与一岁女儿见面的机会也没有。身心俱疲的刘建明，每日的生活虽像走向地狱一样，但他相信坚持就会扭转局面！
这时，警队内，一颗明日之星正在崛起，年轻警司杨锦荣(黎明饰)凭着一页页丰功伟绩，以不到四十之龄，正迈向警队最高层；刘建明看在眼里，好像看见以前的自己……
一次机缘，刘建明与杨锦荣结为好友，却发现杨锦荣神秘的一面，种种证据显示，推测杨锦荣可能和自己一样，都是黑帮派入警队的卧底！
决定重新做人的刘建明决暗中追查杨锦荣身世之谜，千辛万苦找到一个又一个证据，可是每次最接近真相的时候，总是功亏一篑，还引来警队高层对刘建明的极度不满。
一次又一次打击，渐渐，刘建明觉得杨锦荣根本毫无可疑，渐渐开始怀疑自己……
2001年，这是最好的年代。
陈永仁跟随韩琛(曾志伟饰)已有两年时间，可是韩琛根本从来不会轻易相信任何人，只派一些鸡毛算蒜皮的工作给他。为了得到信任，陈永仁不惜以身试法，一次又一次犯上违背自己的罪行。
上司黄志诚(黄秋生饰)发觉他已渐失控，千方百计要拉陈永仁出局，两人之间势成水火。陈永仁也渐渐迷失了自己，直至遇上Dr. Lee李心儿(陈慧琳饰)。
因为一次严重的暴力罪行，陈永仁被判进行心理辅导，本来陈永仁根本不想理会法庭的判决，但禁不住负责这个案子的李心儿苦苦相缠，陈永仁终被说服，接受治疗。
在催眠治疗期间，陈永仁梦中泄露了真正身份，李心儿半信半疑间，对陈永仁发生了兴趣。一个清醒的女人，和一个沉睡的男人之间，微妙感情油然而生。
韩琛又派下一个任务，陈永仁知这是最后一个机会，为了得到韩琛最终的信任，陈永仁决定背叛黄SIR，大开杀戒……
刘建明走向地狱，陈永仁走向天堂！两个警察都想重新做人，最后结局，将会为无间年代划上句号。
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