在多数的科幻片中，主人公都是英勇无畏、胆气过人、坚强不屈的大英雄。而影片《十二只猴子》的主人公科尔不仅是个囚犯，甚至还是个疯子，他回到过去去追查病毒也不是为了什么拯救人类，而只是为了一张罪行豁免书，到后来他甚至不打算去理会什么人类面临的危机而只想自己和所爱的人平静地生活。他自己的真实身份到底是什么，他自己究竟是什么人，生活在哪一个年代，这一切他自己似乎也不清楚，而是生活在对谜雾般的过去的回忆之中，他不停地接受21世纪的指示去东寻西找，找到的却根本是错误的东西。不仅是主人公，而且整部影片都是充满了混乱纷杂、含混不清的情节与状态。无论是未来的二十一世纪，还是过去的二十世纪：人物周围的社会环境都是混乱无序的，虚墟、垃圾、破败的建筑、疯狂的人群以及他们古怪的举动和思想，这一切都使人感到这个病态的社会还不如被灾难毁掉。
该影片演员阵容颇为强大，由动作巨星布鲁斯·威利斯与当红男星布拉德·皮特领衔，值得一提的是，皮特在影片中成功地塑造了一位愤世嫉俗又有点天真的疯子，他的演技活灵活现、出神入化，因此荣获金球奖最佳配角奖。
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